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貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抗癌免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，它可以改變抗癌的游戲規(guī)則。該研究發(fā)表在美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊上，表明在乳腺癌和前列腺癌的動(dòng)物模型中，消除 SRC-3 基因，特別是在一種稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs) 的免疫細(xì)胞中，會(huì)引發(fā)終生抗-根除腫瘤的癌癥反應(yīng)，沒(méi)有其他療法觀察到的典型副作用。

此外，將不含 SRC-3 的 Tregs 轉(zhuǎn)移到攜帶乳腺癌腫瘤的動(dòng)物身上也可以長(zhǎng)期消除腫瘤，而不會(huì)產(chǎn)生副作用。這些發(fā)現(xiàn)鼓勵(lì)進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，以確定這種方法治療人類疾病的價(jià)值。

“30 多年前，我的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種我們稱之為類固醇受體共激活因子 (SRC) 的蛋白質(zhì)，它是有效調(diào)節(jié)基因活動(dòng)所必需的，”通訊作者 Bert W. O"Malley 博士說(shuō)。貝勒的細(xì)胞生物學(xué)。“從那時(shí)起，我們發(fā)現(xiàn)一個(gè) SRC 家族(SRC-1、SRC-2 和 SR-3)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能的活動(dòng)。”

多年來(lái)，O"Malley 實(shí)驗(yàn)室及其同事一直對(duì) SRC-3 及其在癌癥中的作用特別感興趣。SRC-3不僅在所有人類癌癥中高表達(dá)中高表達(dá)并在癌癥生長(zhǎng)中發(fā)揮作用，而且在調(diào)節(jié)對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)的 Treg 中也有強(qiáng)烈表達(dá)。O"Malley 和他的同事對(duì) Treg 中豐富的 SRC-3 很感興趣，并懷疑它可能在控制癌癥進(jìn)展中發(fā)揮作用，因此研究了消除 Treg 中 SRC-3 基因?qū)θ橄侔┥L(zhǎng)的影響。

該團(tuán)隊(duì)培育出僅在 Tregs(SRC-3 敲除)中缺乏 SRC-3 基因的小鼠，然后將這些小鼠的乳腺癌進(jìn)展與具有 SRC-3 基因的小鼠的乳腺癌進(jìn)展進(jìn)行比較。

“我們對(duì)結(jié)果感到驚訝，”奧馬利說(shuō)。“在 SRC-3 敲除后，乳腺癌被根除。隨后在這些小鼠中注射額外的癌細(xì)胞并沒(méi)有產(chǎn)生新的腫瘤，這表明不需要產(chǎn)生額外的 SRC-3 敲除來(lái)維持腫瘤抵抗力。重要的是，將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到攜帶預(yù)先建立的乳腺腫瘤的動(dòng)物身上也導(dǎo)致癌癥根除。我們?cè)谇傲邢侔┲蝎@得了類似的結(jié)果中獲得了類似的結(jié)果。”

該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，缺乏 SRC-3 的 Tregs 通過(guò)有效地將腫瘤周?chē)沫h(huán)境改變?yōu)橛欣谄湎沫h(huán)境，從而介導(dǎo)了持久的腫瘤根除。